Glivec® 400 mg (Imatinib): Inhibidor de Tirosina Quinasa para el Tratamiento de Leucemia y Tumores del Estroma Gastrointestinal

Glivec® 400 mg (Imatinib) es un inhibidor selectivo de tirosina quinasa utilizado principalmente en el tratamiento de leucemia mieloide crónica (LMC) y tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Imatinib actúa inhibiendo la actividad de diversas quinasas implicadas en la proliferación celular y el desarrollo tumoral, incluidas BCR-ABL en LMC y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) y KIT en los GIST. Al bloquear estas vías de señalización, Glivec® impide el crecimiento descontrolado de las células cancerosas, proporcionando una terapia dirigida eficaz y bien tolerada.

Indicaciones terapéuticas:

Glivec® está indicado para el tratamiento de:

• Leucemia mieloide crónica (LMC): En pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en fases crónica, acelerada o en crisis blástica.
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ en recaída o refractaria.
• Tumores del estroma gastrointestinal (GIST): Tratamiento de pacientes con GIST maligno no resecable o metastásico que presentan mutaciones en KIT (CD117).
• Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP): Asociados con reordenamientos del gen PDGFR.
• Dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP): En pacientes con enfermedad no resecable o metastásica.
• Histiocitosis: Como tratamiento de histiocitosis asociada a mutaciones en el receptor del factor estimulante de colonias.

Características clave:

• Inhibidor selectivo de tirosina quinasa: Imatinib actúa inhibiendo proteínas quinasas como BCR-ABL, KIT y PDGFR, que están implicadas en la proliferación celular y la supervivencia en varios tipos de cáncer.
• Terapia dirigida: Glivec® es eficaz en el tratamiento de neoplasias que dependen de mutaciones específicas en tirosina quinasas, proporcionando un enfoque personalizado en la oncología.
• Vía de administración oral: Su administración en forma de comprimidos permite una dosificación cómoda y ambulatoria, mejorando la calidad de vida del paciente.

Mecanismo de acción:

Imatinib es un inhibidor selectivo de las tirosina quinasas BCR-ABL, KIT y PDGFR. En la leucemia mieloide crónica, el cromosoma Filadelfia (Ph+) produce una proteína quimérica BCR-ABL con actividad tirosina quinasa desregulada, lo que conduce a una proliferación celular incontrolada. Imatinib bloquea esta actividad quinasa, inhibiendo la proliferación y promoviendo la apoptosis de las células leucémicas. En los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), imatinib inhibe la activación del receptor KIT, impidiendo el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.

Efectos adversos más comunes:

• Náuseas y vómitos: Son comunes, aunque usualmente leves y controlables.
• Retención de líquidos: Puede causar edemas periféricos, derrames pleurales y ascitis, particularmente en pacientes de mayor edad.
• Fatiga: Un efecto secundario frecuente, especialmente en tratamientos prolongados.
• Mialgias y calambres musculares: Son comunes y pueden afectar la calidad de vida.
• Rash cutáneo: Reacciones cutáneas, como erupciones leves a moderadas, pueden ocurrir en algunos pacientes.
• Neutropenia y trombocitopenia: Imatinib puede causar una disminución en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas, lo que aumenta el riesgo de infecciones y sangrado.

Contraindicaciones:

Glivec® está contraindicado en:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a imatinib o a cualquiera de los excipientes del producto.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, ya que imatinib puede causar daño fetal.

Precauciones:

Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que imatinib se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta a través de los riñones. También se recomienda monitorear los recuentos sanguíneos regularmente debido al riesgo de mielosupresión. Los pacientes con riesgo de retención de líquidos deben ser controlados para evitar complicaciones como edema grave o insuficiencia cardíaca. El uso en mujeres en edad fértil requiere un control riguroso, con medidas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo.

Interacciones farmacológicas:

Imatinib es metabolizado por el citocromo P450 (CYP3A4), por lo que los medicamentos que inhiben o inducen esta enzima pueden afectar sus concentraciones plasmáticas. Los inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol o claritromicina) pueden aumentar los niveles de imatinib, mientras que los inductores (como rifampicina o fenitoína) pueden disminuir su efectividad. Además, imatinib puede afectar la eficacia de otros medicamentos que son sustratos de CYP3A4.

Conclusión:

Glivec® 400 mg (Imatinib) es un inhibidor de tirosina quinasa altamente eficaz para el tratamiento de cánceres que dependen de mutaciones en proteínas quinasas, como la leucemia mieloide crónica y los tumores del estroma gastrointestinal. Su capacidad para inhibir de manera selectiva las vías de señalización celular anormales lo convierte en una opción terapéutica avanzada en la oncología de precisión. Aunque generalmente bien tolerado, su uso requiere un monitoreo cuidadoso debido a sus efectos secundarios hematológicos y la retención de líquidos.